مسحوق يوروليثين

لدى Cofftek القدرة على الإنتاج والتزويد بكميات كبيرة من urolithin a و urolithin b بشرط cGMP.

مقدمة في Urolithins

Urolithins هي مستقلبات ثانوية لحمض الإيلاجيك المشتق من الإيلاجيتانين. في البشر يتم تحويل الإيلاغيتانينات بواسطة البكتيريا المعوية إلى حمض الإيلاجيك الذي يتحول إلى أوروليثين أ ، يوروليثين ب ، يوروليثين سي ويوروليثين د في الأمعاء الغليظة.

Urolithin A (UA) هو المستقلب الأكثر انتشارًا للإيلاجيتانين. ومع ذلك ، من غير المعروف أن يوروليثين أ يحدث بشكل طبيعي في أي مصادر غذائية.

Urolithin B (UB) هو مستقلب وفير ينتج في القناة الهضمية من خلال تحويل الإيلاجيتانين. Urolithin B هو المنتج الأخير بعد تقويض جميع مشتقات urolithin الأخرى. تم العثور على Urolithin B في البول مثل urolithin B glucuronide.

  Urolithin A 8-Methyl Ether هو المنتج الوسيط أثناء تخليق Urolithin A. وهو مستقلب ثانوي هام من ellagitannin ويمتلك خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات.

آلية عمل urolithin A و B.

● Urolithin A يحث على التخفيف
الميتوفاجي هو أحد أشكال الالتهام الذاتي الذي يساعد في القضاء على الميتوكوندريا التالفة من أجل أدائها الأمثل. يشير الالتهام الذاتي إلى العملية العامة التي تتحلل فيها محتويات السيتوبلازم وبالتالي يعاد تدويرها في حين أن الميتوفاجي هو تدهور وإعادة تدوير الميتوكوندريا.

أثناء الشيخوخة ، يعد انخفاض الالتهام الذاتي أحد الجوانب التي تؤدي إلى انخفاض وظيفة الميتوكوندريا. علاوة على ذلك ، يمكن أن يؤدي الإجهاد التأكسدي أيضًا إلى انخفاض الالتهام الذاتي. يمتلك Urolithin A القدرة على القضاء على الميتوكوندريا التالفة من خلال الالتهام الذاتي الانتقائي.

● خصائص مضادات الأكسدة
يحدث الإجهاد التأكسدي عندما يكون هناك خلل بين الجذور الحرة ومضادات الأكسدة في الجسم. غالبًا ما ترتبط هذه الجذور الحرة الزائدة بالعديد من الأمراض المزمنة مثل اضطرابات القلب والسكري والسرطان.

يُظهر Urolithins A و B تأثيرات مضادة للأكسدة من خلال قدرته على تقليل الجذور الحرة وعلى وجه التحديد مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلايا (ROS) وكذلك تثبيط بيروكسيد الدهون في أنواع معينة من الخلايا.

علاوة على ذلك ، فإن urolithins قادرة على تثبيط بعض الإنزيمات المؤكسدة ، بما في ذلك monoamine oxidase A و tyrosinase.

● خصائص مضادة للالتهابات
الالتهاب عملية طبيعية تكافح فيها أجسامنا أي شيء يسقط مثل العدوى والإصابات والميكروبات. ومع ذلك ، يمكن أن يكون الالتهاب المزمن ضارًا بالجسم حيث يرتبط ذلك باضطرابات مختلفة مثل الربو ومشاكل القلب والسرطان. يمكن أن يحدث الالتهاب المزمن بسبب الالتهابات الحادة غير المعالجة أو العدوى أو حتى الجذور الحرة في الجسم.

يُظهر Urolithins A و B خصائص مضادة للالتهابات عن طريق تثبيط إنتاج أكسيد النيتريك. إنها تمنع على وجه التحديد بروتين سينثاز أكسيد النيتريك (iNOS) وتعبير mRNA المسؤول عن الالتهاب.

● التأثيرات المضادة للميكروبات
الميكروبات بما في ذلك البكتيريا والفطريات والفيروسات تحدث بشكل طبيعي في البيئة وحتى في جسم الإنسان. ومع ذلك ، فإن بعض الميكروبات التي يشار إليها على أنها مسببات الأمراض يمكن أن تسبب أمراضًا معدية مثل الأنفلونزا والحصبة والملاريا.

Urolithin A و B قادران على إظهار نشاط مضاد للميكروبات عن طريق تثبيط استشعار النصاب. استشعار النصاب هو وسيلة من وسائل الاتصال البكتيري التي تمكن البكتيريا من الكشف عن العمليات المتعلقة بالعدوى والسيطرة عليها مثل الفوعة والحركة.

● تثبيط بروتين السكر
يشير Glycation إلى ارتباط السكر غير الأنزيمي بالدهون أو البروتين. وهو مؤشر حيوي رئيسي في مرض السكري وغيره من الاضطرابات وكذلك الشيخوخة.

ارتفاع نسبة السكر في الدم هو أحد الآثار الثانوية لارتفاع السكر في الدم وله دور رئيسي في الاضطرابات المرتبطة بالقلب والأوعية الدموية مثل مرض السكري ومرض الزهايمر.

يمتلك Urolithin A و B خصائص مضادة للسكر تعتمد على الجرعة ومستقلة عن نشاطها المضاد للأكسدة.

فوائد Urolithin A و B.

تحتوي اليوروليثينات على العديد من الآثار المفيدة التي تدعمها الأدلة القائمة على الأبحاث حول الخصائص المضادة للالتهابات والمضادة للسرطان ومضادات الأكسدة والمضادة للميكروبات. ترتبط فوائد Urolithin A ارتباطًا وثيقًا بفوائد urolithin B. فيما يلي بعض الفوائد المبلغ عنها من urolithins ؛
فوائد Urolithin أ
(1) يمكن أن يطيل العمر الافتراضي
يحث Urolithin A على حدوث التخفيف من خلال القضاء الانتقائي على الميتوكوندريا التالفة. وهذا يضمن أيضًا إعادة تدوير الميتوكوندريا من أجل الأداء الأمثل. غالبًا ما تتضرر الميتوكوندريا مع تقدم العمر وأيضًا بسبب الإجهاد. يلعب التخلص من الميتوكوندريا التالفة دورًا في إطالة العمر الافتراضي.

في دراسة أجريت على الديدان ، وجد أن تناول مكمل يوروليثين أ عند 50 ميكرومتر من مرحلة البويضة حتى الموت يطيل من عمرها بنسبة 45.4٪.

في دراسة أخرى أجريت في عام 2019 باستخدام الخلايا الليفية البشرية الشائخة ، وجد أن مكمل urolithin A يُظهر إمكانات مكافحة الشيخوخة. كان قادرًا على زيادة تعبير الكولاجين من النوع 1 وأيضًا تقليل تعبير المصفوفة metalloproteinase 1.

تظهر دراسة بشرية صغيرة أيضًا أن UA كان قادرًا على تحسين وظيفة الميتوكوندريا وصحة الهيكل العظمي لدى الأفراد المسنين عند تناوله عن طريق الفم عند 500-1000 مجم لمدة أربعة أسابيع.

(2) تساعد في منع سرطان البروستاتا
تمتلك urolithins وسلائفها ، ellagitannins ، خصائص مضادة للسرطان. إنهم قادرون على منع تكاثر الخلايا السرطانية من خلال إيقاف دورة الخلية وتحفيز موت الخلايا المبرمج. يشير موت الخلايا المبرمج إلى موت الخلايا المبرمج الذي يقضي فيه الجسم على الخلايا السرطانية المحتملة وكذلك الخلايا المصابة الأخرى.

في دراسة أجريت على الفئران التي تم حقنها بخلايا سرطانية بشرية ، وجد أن مستقلبات الإيلاجيتانين (Urolithin A) تمنع نمو سرطان البروستاتا. كما أشارت الدراسة إلى زيادة تركيز المستقلبات في غدة البروستاتا والقولون والأمعاء.

(3) التعزيز المعرفي
Urolithin A قادر على حماية الخلايا العصبية من الموت ويمكنه أيضًا تحفيز تكوين الخلايا العصبية من خلال الإشارات المضادة للالتهابات.

في دراسة أجريت على الفئران المصابة بضعف في الذاكرة ، وجد أن اليوروليثين A يخفف من ضعف الإدراك ويحمي الخلايا العصبية من موت الخلايا المبرمج. يشير هذا إلى أنه يمكن استخدام UA في علاج مرض الزهايمر (AD).

(4) إمكانات مكافحة السمنة
تشير الأبحاث إلى أن الإيلاجيتانينات قادرة على تثبيط تراكم الدهون وأيضًا الواسمات الدهنية مثل بروتين الاستجابة المبكرة للنمو 2 وكذلك البروتين المرتبط بالمُحسِّن من خلال إيقاف دورة الخلية.

تم العثور على Urolithin A على وجه التحديد لتحسين حساسية الأنسولين وبالتالي يمنع تطور السمنة.

في دراسة أجريت على الفئران المصابة بالسمنة المستحثة ، وجد أن مكملات يوروليثين أ تمنع السمنة التي يسببها النظام الغذائي والضعف الأيضي في الفئران. أظهرت الدراسة أن علاج UA زاد من إنفاق الطاقة وبالتالي انخفاض كتلة الجسم.

فوائد Urolithin B
تمتلك مكملات Urolithin B أيضًا العديد من الفوائد الصحية ومعظمها مشابه لفوائد urolithin A.

(1) إمكانية مكافحة السرطان
الخصائص المضادة للالتهابات لليوروليثين ب تجعله مرشحًا جيدًا لمحاربة السرطان. أبلغ بعض الباحثين عن هذه الإمكانات في الخلايا الليفية ، والخلايا البطانية.

أفادت الدراسات أن UB يثبط أنواعًا مختلفة من السرطان مثل سرطان البروستاتا والقولون والمثانة.

في دراسة شملت خلايا سرطان القولون البشري ، تم تقييم الإيلاجيتانين ، وحمض الإيلاجيك ، واليوروليثينات A و B لإمكاناتهم المضادة للسرطان. أفادوا أن جميع العلاجات كانت قادرة على منع نمو الخلايا السرطانية. لقد منعوا تكاثر الخلايا السرطانية من خلال توقف دورة الخلية في مراحل مختلفة وأيضًا عن طريق إحداث موت الخلايا المبرمج.

(2) يمكن أن تساعد في محاربة الإجهاد التأكسدي
يمتلك Urolithin B خصائص ممتازة مضادة للأكسدة من خلال تقليل مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية وبيروكسيد الدهون في أنواع معينة من الخلايا. ترتبط المستويات العالية من أنواع الأكسجين التفاعلية بالعديد من الاضطرابات مثل مرض الزهايمر.

في دراسة أجريت على الخلايا العصبية المعرضة للإجهاد التأكسدي ، تم العثور على مكمل يوروليثين ب وكذلك يوروليثين أ لحماية الخلايا من الأكسدة وبالتالي زيادة بقاء الخلية.

(3) Urolithin B في تحسين الذاكرة
تم الإبلاغ عن Urolithin b لتحسين نفاذية حاجز الدم. هذا يعزز الأداء المعرفي.

تشير الدراسات إلى أن يوروليثين ب يمكن أن يكون معززًا محتملاً للذاكرة عن طريق تحسين الأداء الإدراكي العام.

(4) يمنع فقدان العضلات
يمكن أن يحدث فقدان العضلات لأسباب مختلفة مثل الاضطرابات والشيخوخة ونقص البروتين في النظام الغذائي. يمكن استخدام العديد من الإجراءات لوقف فقدان العضلات أو الحد منه أو منعه بشكل أفضل ، بما في ذلك التمارين والأدوية والأحماض الأمينية وكذلك البوليفينول.

يمكن تصنيف Urolithins على أنه بوليفينول ويلعب دورًا في منع فقدان العضلات عن طريق تنشيط تخليق البروتين العضلي وكذلك إبطاء التدهور.

في دراسة أجريت على الفئران ، وجد أن مكملات Urolithin B التي يتم تناولها على مدى فترة زمنية تعزز نمو العضلات حيث شوهدت العضلات تصبح أكبر.  

(5) Urolithin B يحارب الالتهاب
يمتلك Urolithin B خصائص مضادة للالتهاب عن طريق تقليل معظم علامات الالتهاب.

 في دراسة أجريت على الفئران المصابة بالتليف الكلوي المستحث ، وجد أن اليوروليثين ب يخفف من إصابة الكلى. عزز وظيفة الكلى ، ومورفولوجيا الكلى وكذلك قلل من علامات الإصابة الكلوية. يشير هذا إلى أن UB كان قادرًا على تخفيف التهاب الكلى.

(6) الفوائد التآزرية لليوروليثين A و B
تم الإبلاغ أيضًا عن تأثيرات تآزرية في مزيج من urolithin A و B في الوظيفة والقدرة الإدراكية. ذكرت الدراسة أنه يمكن استخدام هذا المزيج في علاج أو الوقاية من الاضطرابات المرتبطة بالخرف مثل القلق أو اضطراب الزهايمر.

الفوائد الأخرى المرتبطة اليوروليثينات هي ؛
  • العصبية
  • يحسن من متلازمة التمثيل الغذائي

مصادر الغذاء Urolithin A و B.

من غير المعروف وجود اليوروليثين بشكل طبيعي في أي مصادر غذائية. وهي نتاج تحول الأحماض الإيلاجيك المشتقة من الإيلاجيتانين. يتم تحويل Ellagitannins إلى أحماض ellagic بواسطة ميكروبيوتا الأمعاء ويتم تحويل حمض الإيلاجيك إلى مستقلباته (urolithins) في الأمعاء الغليظة.

  يتواجد Ellagitannins بشكل طبيعي في مصادر الغذاء مثل الرمان والتوت بما في ذلك الفراولة والتوت والتوت السحابي والتوت الأسود وعنب المسكادين واللوز والجوافة والشاي والمكسرات مثل الجوز والكستناء وكذلك المشروبات التي تتراوح أعمارها بين البلوط مثل النبيذ الأحمر والويسكي من براميل البلوط.

لذلك يمكننا أن نستنتج أن الأطعمة التي تحتوي على urolithin A وأطعمة urolithin B هي أطعمة غنية بالإيلاجيتانين. تجدر الإشارة إلى أن التوافر البيولوجي للإيلاجيتانين محدود للغاية في حين أن نواتج الأيض الثانوية (urolithins) متاحة بيولوجيًا بسهولة.

يختلف إفراز وإنتاج اليوروليثينات بشكل كبير بين الأفراد لأن التحويل من الإيلاغيتانينات يعتمد على الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء. هناك بكتيريا محددة تشارك في هذا التحويل وتختلف بين الأفراد حيث يحتوي البعض على ميكروبيوتا عالية أو منخفضة أو غير متوفرة. تختلف مصادر الغذاء أيضًا في مستويات الإيلاغيتانين. ومن ثم تختلف الفوائد المحتملة للإلاجيتانين من فرد إلى آخر.

مكملات Urolithin A و B

توجد مكملات Urolithin A بالإضافة إلى مكملات Urolithin B بسهولة في السوق كمكملات غذائية غنية بالإيلاجيتانين. تتوفر أيضًا مكملات Urolithin A بسهولة. تم بيع مكملات الرمان على نطاق واسع واستخدامها بنجاح. يتم تصنيع هذه المكملات من الفاكهة أو المكسرات ويتم صياغتها في شكل سائل أو مسحوق.

بسبب الاختلافات في تركيز الإيلاجيتانين في الأطعمة المختلفة ، يشتريه عملاء اليوروليثين مع مراعاة مصدر الغذاء. الأمر نفسه ينطبق عند البحث عن مسحوق urolithin B أو المكملات السائلة.

لم تبلغ الدراسات السريرية البشرية القليلة التي أجريت باستخدام مسحوق urolithin A أو B عن أي آثار جانبية خطيرة من إدارة هذه المكملات.

مرجع:

  1. جارسيا مونيوز ، كريستينا ؛ فيلانت ، فابريس (2014/12/02). "مصير الأيض من Ellagitannins: الآثار المترتبة على الصحة ، ووجهات النظر البحثية للأغذية الوظيفية المبتكرة". مراجعات نقدية في علوم الأغذية والتغذية.
  2. Bialonska D ، Kasimsetty SG ، Khan SI ، Ferreira D (11 نوفمبر 2009). "Urolithins ، المستقلبات الميكروبية المعوية من ellagitannins الرمان ، تظهر نشاطًا قويًا مضادًا للأكسدة في اختبار قائم على الخلية". جي أغريك فود تشيم.
  3. بودويل ، جراهام ؛ بوتي ، إيان. ناندالورو ، بينشال (2011). "التوليف الكلي المستند إلى الإلكترون والطلب المعكوس للألدر من Urolithin M7".